试卷总分:100 得分:100
一、计算题 (共 4 道试题,共 40 分)
1.已知药物k=0.55h-1,V=60L,临床治疗时给患者在0.5h内快速摘注,欲维持有效治疗浓度在12~25μg/ml,试求维持剂量、静脉滴注时间间隔、负荷剂量。
答案:
2.某一单室模型药物,生物物半衰期为6h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要多少时间?
答案:
fss=1-e-t,
0.95=1-e*
kt--ln0.05
t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)
3.已知某符合单室模型特征药物的ka为0.7-1,后为0.08h-1,若每次口服给药0.25g,每日三次,请计算负荷剂量。
答案:
(px0-9- [)x(-80- 9-D)_ oy. (29-1) (p-a-D_ 。(8)ES'0=StT0xP5 AO-= °x-T二= Xx I I
4.某病人用一种新药,已知此药的V积为10 L,k为0.01h-1,今以每小时2mg速度给某患者静脉滴注,6h停止滴注,问停药后2h体内血药浓度是多少?
答案:
k0=2mg/h, k=0.01h-1, V=10L,C= k0(1-ekt)/ kV=1.17μg/ml
二、简答题 (共 5 道试题,共 40 分)
5.药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”和“剂量依从性”因素？
答案:
一些药物表现为非线性动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程.具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。
6.生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？
答案:
生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。进行药物生物利用度评价时的最主要参数包括血药浓度时间曲线下面积AUC、达峰时间（tmax）和峰浓度Cmax。其中AUC与药物吸收的总量成正比，代表药物吸收的程度，tmax主要代表吸收的速度，Cmax是与药物治疗效果及毒性反应有关的参数，与吸收速率有关，也与药物吸收的程度相关。
7.试述什么是生理药物动力学模型，它的优点是什么？
答案:
生理药物动力学模型为一种在药物的体内过程、机体的解剖学特性、生理生化参数三者之间建立一定数学关系的模型。这种生理学模型能够真实反映器官或组织中药物浓度的经时过程，能更清楚地了解药物在体内的分布状况。优点在于模型参数具有真实的生理解剖学意义，和真实生理解剖上的量值相对应，这种模型为各类动物之间药物动力学资料的相关关系提供了合理基础，可以利用动物的生理学和解剖学参数来预测药物对人体的作用。不足之处为采用的微分方程组通常较大，在模拟和求近似数值解时难度较大，需要依靠大型计算机才能解决，限制了模型的推广祁应用。另外，人体的有关资料显然不易获得，目前主要依靠动物试验，要取得足够资料，实验工作量比较大。
8.简述促进扩散的特点。
答案:
促进扩散是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。特点有：（1）药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运（2）需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性。（3）不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。（4）转运有饱和现象。（5）结构类似物能产生竞争性抑制作用。（6）有结构特异性和部位特异性。
9.血脑屏障包括哪些？
答案:
正常情况下，在血液与脑脊液之间、脑脊液与脑之间存在机械性和渗透性屏障，血液中的各种化学成分只能选择性地进入脑脊液中，这种功能称为血脑屏障(bloodbrain barrier，BBB)。
三、名词解释 (共 10 道试题,共 20 分)
10.抑制作用
答案:
两对独立基因中，一对显性基因本身并不控制性状的表现，但对另一对基因的表现有抑制作用，称之为基因抑制，起抑制作用的基因为抑制基因，抑制基因一般不产生表型效应，只抑制其他基因。
11.协同转运
答案:
是依赖另一种物质的电化学梯度所储存的能量对物质进行主动转运。
12.统计学模型
答案:
统计模型[stochasticmodel；statisticmodel；probabilitymodel]指以概率论为基础，采用数学统计方法建立的模型。有些过程无法用理论分析方法导出其模型，但可通过试验测定数据，经过数理统计法求得各变量之间的函数关系，称为统计模型。常用的数理统计分析方法有最大事后概率估算法、最大似然率辨识法等。常用的统计模型有一般线性模型、广义线性模型和混合模型。统计模型的意义在对大量随机事件的规律性做推断时仍然具有统计性，因而称为统计推断。常用的统计模型软件有SPSS、SAS、Stata、SPLM、Epi-Info、Statistica等。
13.剂型因素
答案:
剂型因素是指药物的理化性质、制剂处方组成、药物的剂型和给药途径、制剂工艺过程等。
14.代谢
答案:
代谢是指药物在体内受酶系统或肠道菌群的作用而发生结构转化的过程称为生物转化或代谢。
15.群体典型值
答案:
所谓典型值,是指有代表性的、能表证群体特性的(或某一亚群特点的)参数.体系压力有规律的变化是变压吸附过程的推动力
16.被动转运
答案:
是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
17.膜脂
答案:
膜脂（membrane lipid）是生物膜上的脂类统称，其分子排列呈连续或双层，构成了生物膜的基本骨架，它的性质决定细胞膜的一般性质。
18.Sheiner法
答案:
是一种判别效应室归属的常用的方法。Sheiner在血药浓度与效应之间的关系时首次提出了一个全新的概念，即效应室，他认为有必要在原PK模型中增设一个效应室，应把效应室看成一个独立的房室，而不是归属在哪一个房室中，效应室与中央室按一级过程相连。
19.药物代谢
答案:
药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，其化学结构可发生改变的过程，又称生物转化
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